De nouvelles données montrent que MabThera inhibe l'atteinte articulaire chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde

De nouvelles données montrent que MabThera inhibe l'atteinte articulaire chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde MabThera est le premier médicament contre la PR entraînant de tels résultats chez des patients n'ayant pas répondu de manière adéquate aux traitements actuels

De nouvelles données présentées au congrès de l'EULAR (European League Against Rheumatism) montrent pour la première fois que MabThera (rituximab), traitement ciblant sélectivement les cellules B, permet d'inhiber significativement l'atteinte articulaire structurelle provoquée par la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'étude en question a été menée chez des patients n'ayant pas répondu de manière adéquate à un ou plusieurs anti-TNF (inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale). Ces patients ont reçu soit l'association MabThera plus méthotrexate (MTX), soit le MTX seul. Des clichés radiographiques à 56 semaines ont montré que la progression de l'érosion osseuse et du pincement de l'interligne articulaire a été réduite de plus de 50% dans le groupe MabThera par comparaison avec les patients sous MTX seul (scores d'érosion osseuse: respectivement 0,59 et 1,32; scores de pincement de l'interligne articulaire: respectivement 0,41 et 0,99).

A terme, l'atteinte articulaire structurelle entraîne la destruction des articulations; elle contribue à leur déformation et à la perte de mobilité. L'aptitude des patients à travailler et à accomplir des gestes quotidiens - s'habiller, marcher et manger, par exemple - peut s'en trouver considérablement affectée.

En présentant les résultats, le Professeur Keystone, du département de rhumatologie à l'université de Toronto, Canada, a déclaré: "C'est la première fois que des données démontrent que MabThera peut inhiber l'atteinte articulaire structurelle chez des patients n'ayant pas répondu de manière adéquate à un ou plusieurs anti-TNF. La prévention des lésions structurelles représente un paramètre essentiel dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Ces données radiographiques confirment que MabThera est un traitement efficace et innovant chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, et mettent en évidence l'intérêt d'une attaque ciblée des cellules B."

Cures répétées

D'autres nouvelles données présentées au congrès de l'EULAR montrent que des cures supplémentaires de MabThera, administrées 6 à 12 mois après la cure initiale à des patients atteints de PR, entraînent une régression continue des symptômes, pour tous les paramètres de mesure cliniques. Chaque cure consiste en deux perfusions de 1000 mg administrées à deux semaines d'intervalle l'une de l'autre. La rémission est l'objectif - ambitieux - d'un traitement de la PR. Après une deuxième cure de MabThera chez des patients n'ayant pas répondu de manière adéquate à un ou plusieurs anti-TNF, le nombre de patients présentant une rémission a doublé, passant de 6% après la première cure à 13% après la deuxième cure. Une tendance similaire a été observée en ce qui concerne le nombre de patients présentant une réduction de 70% des symptômes (score ACR70), résultat difficile à obtenir: le nombre de patients avec score ACR70 est passé de 12% après la cure initiale à 21% après la deuxième cure.

Perspectives pour les patients

Il est important de souligner que les données présentées au congrès de l'EULAR montrent que l'amélioration des scores cliniques se reflète dans les observations rapportées par les patients.

Le Professeur Tak, Directeur de la division d'immunologie et de rhumatologie cliniques au Centre médical académique/université d'Amsterdam, Pays-Bas, a déclaré à ce sujet: "Le médecin s'attache avant tout à traiter une maladie d'un point de vue clinique; pour le patient, en revanche, le plus important est d'être capable de vaquer normalement à ses occupations et de se sentir bien. L'impact de la fatigue, par exemple, est souvent sous-estimé, alors que c'est un facteur jouant un rôle essentiel dans la vie des patients. Or des cures répétées de MabThera ont entraîné une amélioration continue de la santé physique et mentale des patients."

Le point sur l'homologation

Le 2 juin 2006, MabThera a reçu du Comité européen des médicaments à usage humain (CHMP) un avis favorable concernant son homologation dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) en Europe. MabThera a été recommandé pour une utilisation en association avec le méthotrexate dans le traitement de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère n'ayant pas répondu de manière adéquate à d'autres anti-inflammatoires de fond (DMARD), y compris à un ou plusieurs anti-TNF (inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale), ou n'ayant pas toléré de tels traitements.

Le 28 février 2006, Genentech et Biogen Idec ont obtenu aux Etats-Unis, au terme d'une procédure d'examen prioritaire, l'homologation de Rituxan (nom de marque du rituximab aux Etats-Unis), en association avec le méthotrexate, dans le traitement de patients adultes atteints de PR active modérée à sévère, en vue de réduire les signes et symptômes chez les patients n'ayant pas répondu de manière adéquate à un ou plusieurs anti-TNF.

A propos de l'étude REFLEX

L'étude REFLEX (Randomised Evaluation oF Long-term Efficacy of MabThera in RA) est une étude de phase III multicentrique, randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo. Dans cette étude, les patients ayant reçu une seule cure de deux perfusions de MabThera en association avec une dose stable de méthotrexate (MTX) ont présenté, à 24 semaines, une régression statistiquement significative de leurs symptômes par rapport aux patients du groupe placebo plus MTX. Les patients ayant bénéficié de cures supplémentaires les ont reçues entre 6 et 12 mois après la cure initiale. Comme cela avait été le cas avec les résultats précédents, l'analyse des données à 56 semaines de l'étude REFLEX n'a fait apparaître aucun élément inattendu en termes de sécurité d'emploi. Les entreprises continuent de surveiller l'innocuité à long terme du rituximab dans toutes les études cliniques.

Un autre programme de développement de phase III portant sur MabThera chez des patients atteints de PR n'ayant pas répondu de manière adéquate à des anti-inflammatoires de fond (DMARD) est en cours.

Innocuité à long terme et cures répétées

D'autres données récentes, issues d'une analyse groupée et présentées au congrès de l'EULAR, ont confirmé le profil d'innocuité du rituximab; celui-ci avait été établi lors des études cliniques randomisées initiales. L'analyse a englobé tous les patients atteints de PR traités par MabThera durant la phase de développement clinique, ce qui correspond à plus de 1600 années-patients, certains des patients ayant été suivis pendant plus de 3 ans et un grand nombre d'entre eux ayant reçu des cures répétées. L'analyse n'a fait apparaître aucun élément inattendu en termes d'innocuité.

A propos de MabThera dans la polyarthrite rhumatoïde

MabThera cible sélectivement un sous-type de cellules B exprimant le CD20, sans affecter les cellules souches, les cellules pro-B ainsi que les cellules plasmatiques. Ce sous-type de cellules B joue un rôle clé dans le processus auto-immun de la PR. MabThera vise à interrompre ce processus en inhibant une série de réactions entraînant une inflammation de la synovie, une perte de cartilage et une érosion osseuse caractéristiques de la maladie. A ce jour, plus de 1000 patients atteints de PR ont été traités par MabThera dans le cadre d'études cliniques. Un programme complet de développement clinique de phase III est actuellement mené afin d'étudier plus avant le bénéfice clinique potentiel de MabThera dans la PR à un stade plus précoce.